Metronomik Düşük Doz Tedavi

Metronomik Düşük Doz Tedavi

Standart kemoterapi yaklaşımlarında; mümkün olan yüksek dozlar verilerek kanser hücrelerinin öldürülmesi amaçlanmaktadır. Bu dozlar daha fazla yan etkiye neden olmaktadır. Son yıllarda, daha düşük dozda ilaç kullanılmasının daha az yan etki ile kanser hücrelerini öldürülebileceği gösterilmiştir (1 – 5). Bu sayede hastalar gündelik hayatlarına normal insanlar gibi devam edip tedavilerini alabilmektedirler. Metronomik kemoterapinin temel özellikleri ve standart kemoterapiden farkları şunlardır (1 – 6):

  • Herhangi bir ara vermeden sürekli olarak tedaviye devam edilebilmesi.

  • Standart kemoterapilerde kullanılan maksimum tolere edilebilen doz (MTD) yerine biyolojik optimize edilmiş düşük dozun kullanılması.

  • Kemik iliği büyüme faktörlerine ihtiyaç duyulmaması.

  • Ağız yoluyla verilebilen ilaçların tercih edilmesi.

  • Tedavi ile ilişkili yan etkilerin oldukça az görülmesi.

  • Kanserde ilaçlara direnç gelişiminin standart kemoterapi tedavilerine göre daha geç olması.

  • Standart kemoterapi 1-2-3 haftada bir uygulanırken metronomik kemoterapi günlük dozlarla ağız yoluyla uygulanabilmesi.

  • Standart kemoterapi başta kanser hücreleri olmak üzere hızlı çoğalan hücreleri etkilerken; metronomik kemoterapinin kanser kitlesini besleyen damarlardaki endotel hücrelerini etkilemesi.

  • Standart doz kemoterapi kan düzeylerinde ani artış nedeni ile daha fazla yan etki ve destek tedavisi ihtiyacına neden olurken metronomik kemoterapinin ciddi bir yan etkiye neden olmadan, destek tedavisi ihtiyacına daha az ihtiyaç olacak şekilde tedavinin sürdürülmesini sağlaması.

  • Standart doz kemoterapi için hastaneye gitmek zorunluyken, metronomik kemoterapilerin çoğunda hastaneye gitmek gerekmez.

  • Metronomik kemoterapiyle bağışıklık sistemini baskılayan Treg hücrelerinin sayısının ve fonksiyonlarının azaltılması, antikanser bağışıklık sistemini uyarır. Ayrıca metronomik kemoterapi kanser aşılarının yararını arttırır.

 

Kaynaklar

  1. Banna GL, Camerini A, Bronte G, Anile G, Addeo A, Rundo F, Zanghì G, Lal R, Libra M. Oral Metronomic Vinorelbine in Advanced Non-small Cell Lung Cancer Patients Unfit for Chemotherapy. Anticancer Res. 2018 Jun;38(6):3689-3697.

  2. Ueno T, Masuda N, Kamigaki S, et al. A multicenter phase II trial of neoadjuvant letrozole plus low‐dose cyclophosphamide in postmenopausal patients with estrogen receptor‐positive breast cancer (JBCRG‐07): therapeutic efficacy and clinical implications of circulating endothelial cells. Cancer Medicine. 2018;7(6):2442-2451.

  3. Cho E, Wu Q, Rubinstein L, Linden H, Gralow J, Specht J, Gadi V, Ellis G. Adjuvant continuous metronomic adriamycin + cyclophosphamide followed by weekly nab-paclitaxel for high-risk early-stage breast cancer. Breast J. 2018 Jul;24(4):610-614.

  4. Petrizzo A, Mauriello A, Luciano A, et al. Inhibition of tumor growth by cancer vaccine combined with metronomic chemotherapy and anti-PD-1 in a pre-clinical setting. Oncotarget. 2018;9(3):3576-3589.

  5. Maiti R. Metronomic chemotherapy. Journal of Pharmacology & Pharmacotherapeutics. 2014;5(3):186-192.

  6. Tongu M, Harashima N, Monma H, et al. Metronomic chemotherapy with low-dose cyclophosphamide plus gemcitabine can induce anti-tumor T cell immunity in vivo. Cancer Immunol Immunother. 2013 Feb;62(2):383-91.